近日，国家自然科学基金委员会发布了2025年度“中国科学十大进展”，“发现神经酰胺受体和菌源调控物及其在心血管与代谢性疾病中的作用”入选。这一成果破解了神经酰胺发现至今的未解之谜，开辟了心血管与代谢性疾病药物开发的新途径。
长期以来，医学界对于心梗、脑卒中等疾病病因的传统认知，主要聚焦于高胆固醇。然而，大量患者即便将胆固醇控制在理想范围，依然面临发病风险，表明这类疾病背后还隐藏着未知的关键致病因子。
近年来，科研人员将目光投向了一种人体内源性脂质——神经酰胺。研究发现，神经酰胺水平升高是心血管与代谢性疾病的独立危险因素。但自1884年发现以来，它的作用受体与调控机制始终尚未明确，严重制约了靶向干预研究。
此次，北京大学、山东大学、中日友好医院、温州医科大学等团队协同攻关，从受体识别、代谢调控和疾病干预三个维度实现突破，首次成功锁定了神经酰胺的直接作用受体FPR2和CYSLTR2。
研究团队牵头人、北京大学基础医学院教授姜长涛介绍，如果把神经酰胺比作一把钥匙，FPR2和CYSLTR2则是细胞上的两个锁孔。当钥匙插入锁孔，便会启动一系列级联反应，直接加重动脉粥样硬化等心血管与代谢性疾病的病理进程。
研究进一步阐明了宿主神经酰胺水平受肠道微生态的调控，并揭示出其中的关键因子——一种由肠道共生真菌分泌的聚酮类次级代谢产物，研究团队将其命名为镰刀粪酮A。研究发现，镰刀粪酮A可降低全身神经酰胺水平，从而改善心血管与代谢性疾病。
图片来源：国家自然科学基金委员会因此，研究团队基于“肠道菌群—神经酰胺—特异性受体—器官病变”这一跨器官调控轴，开发出以肠道菌源代谢物为核心的候选干预分子，通过抑制神经酰胺合成，从源头上切断致病信号。
相关论文成果发表后，获得了国际期刊的专文述评，被评价为“为减轻心血管与代谢性疾病风险提供了新的治疗靶点”，充分彰显了这一成果在基础研究与转化应用层面的双重价值。
我国心血管与代谢性疾病高发，已成为威胁全民健康的重大公共卫生问题。近年来，我国持续推进健康中国建设，加强四大慢病、传染病、创新药物等重大专项科研攻关，着力攻克慢病防控技术难题，守护全民生命健康。
从破解百年谜题到开发候选药物，这项创新研究不仅展现出基础科学研究的深远穿透力，也为数以亿计的心血管与代谢性疾病患者点燃了源头防控的新希望。
策划：陈芳
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